Stabilnost lijekova kao temelj sigurne terapije

Citostatici i vakcine pripadaju grupi biofarmaceutika sa složenom molekularnom strukturom. Kod ovih terapija precizna doza i očuvana struktura molekula ključni su za uspjeh liječenja ili imunizacije. Temperatura, svjetlost, pH vrijednost i vrijeme izloženosti nepovoljnim uslovima mogu značajno uticati na njihovu stabilnost.

Zbog toga kontrola hladnog lanca predstavlja osnov sigurnosti u farmaciji. U praksi to podrazumijeva kontinuirani monitoring, validirane uređaje, alarmne sisteme i dokumentovanu sljedivost – rješenja koja BorgIoT implementira kroz svoje IoT sisteme i specijalizovana rješenja za farmaceutski sektor, dostupna na stranici Farmacija-i-Zdravstvo

 

Osnovne karakteristike analiziranih lijekova

 

Citostatici: klase, mehanizmi djelovanja i osjetljivost

itostatici su lijekovi koji utiču na rast i diobu ćelija, a koriste se u liječenju malignih oboljenja. Njihove klase uključuju alkilirajuće agense, antimetabolite i inhibitore topoizomeraze. Iako se razlikuju po mehanizmu djelovanja, zajedničko im je da su osjetljivi na temperaturna odstupanja.Njihove klase uključuju:

• alkilirajuće agense,

• antimetabolite,

• inhibitore topoizomeraze,

• druge lijekove koji ometaju sintezu DNK i RNK ili procese ćelijske diobe.

Iako se citostatici razlikuju po mehanizmu djelovanja, zajednička karakteristika mnogih je osjetljivost na promjene temperature, svjetlosti i pH vrijednosti. Fizičko-hemijska svojstva (rastvorljivost, stabilnost, reaktivnost) mogu usloviti:

• promjene u rastvorljivosti i taloženje,

• ubrzanu hemijsku degradaciju pri povišenim temperaturama,

• promjene u formulaciji koje utiču na bioraspoloživost,

• povećanu vjerovatnoću neželjenih interakcija kada se terapije kombinuju.

• promjene pH vrijednosti i rastvorljivosti

• gubitka antitumorske aktivnosti

Primjer ciklofosfamida pokazuje da produženo izlaganje sobnoj temperaturi može ubrzati degradaciju i smanjiti terapijski učinak.

U bolničkim apotekama i distributivnim lancima to znači da “malo odstupanje” nije bezazleno: citostatik može ostati vizuelno nepromijenjen, a da se u pozadini već odvija degradacija koja utiče na terapijski efekat. U bolničkim apotekama i skladištima, gdje se citostatici čuvaju u frižiderima i rashladnim komorama, kontinuirani nadzor temperature nije administrativna formalnost, već klinička sigurnosna mjera. BorgIoT kroz svoje sisteme za nadzor temperature i vlage omogućava 24/7 praćenje kritičnih tačaka, sa alarmima u realnom vremenu. Više o sistemima dostupno je na: BorgIoT-sistemi

 

Vakcine: tipovi i temperaturni režimi

Vakcine se razlikuju po tehnologiji i stabilnosti, ali im je zajedničko da su biološki osjetljive i da im efikasnost zavisi od pravilnog režima čuvanja.

Najčešći tipovi vakcina uključuju:

• mRNA vakcine (npr. Pfizer/BioNTech, Moderna),

• žive atenuisane vakcine,

• inaktivisane vakcine,

• rekombinantne vakcine.

Za većinu vakcina preporučen temperaturni režim je +2°C do +8°C, uz jasnu zabranu zamrzavanja za određene formulacije. mRNA vakcine su dodatno osjetljive jer sadrže lipidne nanočestice koje prenose informaciju i zahtijevaju ultra-niske režime. Kada se prekine hladni lanac, posljedica često nije odmah vidljiva, ali se manifestuje kao pad imunogenosti i slabiji nivo zaštite u populaciji.

Zbog toga je u vakcinalnim programima presudno da se obezbijedi:

• stabilan režim čuvanja,

• kontrolisan transport,

• dokumentovana evidencija (logovi),

• brza reakcija u slučaju odstupanja.

BorgIoT implementira integrisana rješenja za farmaciju i zdravstvo koja obuhvataju senzore, data loggere, alarmne pragove i centralni softver za analizu podataka, što je detaljno predstavljeno na: Rješenja-za-nadzor

Temperaturne fluktuacije: definicija i mehanizmi oštećenja

Temperaturne fluktuacije su prekoračenja dozvoljenog temperaturnog raspona, bilo kratkotrajna ili produžena, koja nastaju tokom skladištenja ili transporta. Uzroci su brojni: kvar rashladnih uređaja, loše zatvaranje vrata, pogrešno odleđivanje, nestanak električne energije, nepravilno pakovanje tokom transporta, kao i nedovoljna obuka osoblja.

Na molekularnom nivou, odstupanja temperature mogu izazvati:

1) Denaturaciju proteina
Izlaganje previsokim ili preniskim temperaturama može promijeniti tercijarnu strukturu proteina, čime se gubi biološka funkcija. Kod vakcina to znači pad imunogenosti, a kod bioloških terapija promjenu djelovanja.

2) Agregaciju molekula
Molekuli mogu formirati agregate, posebno kod osjetljivih formulacija (npr. mRNA). Agregacija smanjuje biološku dostupnost i može povećati rizik neželjenih imunoloških reakcija.

3) Hidrolizu i oksidaciju
Povišene temperature ubrzavaju hemijske reakcije razgradnje. To vodi do degradacionih produkata i pada aktivne supstance ispod terapijskog praga.

Upravo zato se u farmaciji ne govori samo o “temperaturi”, već o kontroli procesa: precizno mjerenje, alarmni pragovi, brza reakcija i dokumentovanje. Ovi procesi često ne mogu biti uočeni vizuelno, zbog čega je potreban kontinuirani monitoring i dokumentovanje temperaturnih parametara.

BorgIoT, kroz svoje GxP usluge, pomaže zdravstvenim ustanovama da uspostave validirane procedure i sisteme usklađene sa regulatornim zahtjevima: GxP-usluge

BorgIoT se u praksi fokusira na prevenciju, kroz [24/7 monitoring temperature] sa alarmima i automatskim zapisima, kako bi se odstupanja otkrila odmah, a ne nakon što šteta nastane.

 

Kliničke posljedice prekida hladnog lanca

Dostupna istraživanja i iskustva iz prakse pokazuju da čak i kratkotrajno izlaganje vakcina temperaturama iznad +8°C može rezultirati padom imunogenosti, posebno kod osjetljivih formulacija. U realnim situacijama, odstupanja se dešavaju tokom transporta (zadržavanje na rampi, loše pakovanje, kvar vozila), ili tokom skladištenja (nestanak struje, kvar frižidera, loše održavanje).

Kliničke posljedice prekida hladnog lanca mogu uključiti:

• imunizaciju bez adekvatne seroprotekcije,

• lažni osjećaj zaštite,

• povećanu pojavnost bolesti koje se mogu spriječiti vakcinom,

• gubitak povjerenja u zdravstvene programe.

Kod citostatika, posebno u uslovima produženog skladištenja bez monitoringa, posljedice se manifestuju kao slabiji terapijski efekat, potreba za dodatnim ciklusima i ekonomski gubici zbog otpisa.

Prekid hladnog lanca može dovesti do:

• smanjene efikasnosti terapije kod onkoloških pacijenata

• imunizacije bez stvarne zaštite

• otpisa serija lijekova

• povećanih troškova nabavke

• reputacijskog rizika za ustanovu

Prema međunarodnim podacima, značajan procenat vakcina globalno ne stigne do krajnjeg korisnika u optimalnom stanju upravo zbog nepravilnog rukovanja i prekida hladnog lanca.

Zato je digitalni nadzor temperature postao standard u savremenim zdravstvenim sistemima.

Preventivne mjere i standardi

Protokoli za skladištenje i transport

U farmaciji se primjenjuju okviri WHO, EMA i smjernice dobre distributivne prakse (GDP). U praksi, to znači:

• skladištenje prema uputama proizvođača,

• kontrolisani pristup i odvojene zone,

• zaštita od svjetlosti gdje je potrebno,

• transport u termo-kontejnerima ili rashladnim torbama sa stabilizovanim režimom,

• dokumentovana primopredaja i praćenje tokom cijelog transporta.

Monitoring temperature: uređaji, softver, kalibracija i validacija

Efikasan monitoring uključuje:

• data loggere sa kontinuiranim zapisom,

• senzore temperature i vlage,

• alarmne pragove,

• softver za analizu i automatske PDF izvještaje,

• sljedivost i audit trail.

Mjerenje ima vrijednost samo ako je tačno i dokazivo. Zato je važna:

• kalibracija/umjeravanje mjerne opreme u skladu sa ISO 17025,

• validacija sistema (oprema radi pouzdano unutar definisanih parametara),

• čuvanje certifikata i zapisa kao dio farmaceutske dokumentacije.

Studije slučaja (primjeri iz prakse)

Citostatici u bolničkim apotekama: slabo klimatizovan transport 

Tokom ljetnih mjeseci, transport bez aktivne kontrole temperature može dovesti do prekoračenja preporučenih vrijednosti. U takvim situacijama zabilježeni su slučajevi pada koncentracije aktivne supstance, što se manifestuje kroz slabiji terapijski odgovor i povećane troškove.

Ovaj primjer pokazuje da “transport” nije logistički detalj, već dio kvaliteta terapije. 

Zamrzavanje i oštećenje staklene ambalaže

Kod određenih citostatika u staklenim ampulama, pad temperature ispod 0°C može uzrokovati pucanje, mikropukotine i rizik kontaminacije. Posljedice su direktni otpis serija, ali i rizik za osoblje pri rukovanju oštećenom ambalažom.

8. Izazovi i ograničenja u praksi

U mnogim ustanovama postoje realna ograničenja:

• nevalidirani frižideri i komore bez dokumentovanog praćenja,

• ograničeni transportni kapaciteti i improvizovana pakovanja,

• neadekvatna obuka osoblja,

• nedostatak SOP procedura,

• slab uvid pacijenata u pravilno kućno skladištenje.

Rješenje je kombinacija infrastrukturnog unapređenja, digitalnog nadzora, edukacije i standardizacije procesa. BorgIoT u ovakvim projektima nastupa kao tehnički partner: od procjene, preko instalacije, do edukacije i podrške.

 

Preporuke (praktične nadogradnje sistema)

Ključne preporuke za povećanje sigurnosti hladnog lanca uključuju:

• primjenu pametnih indikatora vremena i temperature (TTI) kao dodatne kontrole,

• periodičnu edukaciju osoblja (najmanje jednom godišnje),

• standardizovane procedure postupanja u slučaju odstupanja,

• digitalnu evidenciju i centralno izvještavanje,

• uspostavu baze incidenata radi analize trendova i rizičnih tačaka.

Temperaturne fluktuacije mogu ozbiljno narušiti efikasnost i sigurnost vakcina i citostatika. Čak i kratkotrajna odstupanja od propisanih režima mogu pokrenuti nepovratne biohemijske promjene koje se kasnije manifestuju kao pad terapijskog efekta, slabija imunizacija ili povećani rizici za pacijenta.

Zato je stroga kontrola hladnog lanca neophodna u svim fazama: skladištenje, manipulacija, transport i primjena. Dugoročno, razvoj stabilnijih formulacija može smanjiti osjetljivost, ali trenutno je najpouzdaniji pristup kontinuirani monitoring, validirani zapisi i brza reakcija.

Ako vaša ustanova skladišti ili transportuje vakcine, citostatike i druge temperaturno osjetljive lijekove, preporučujemo da provjerite da li imate:

• 24/7 monitoring,

• automatske alarme,

• validirane zapise i izvještaje,

• dokazivu sljedivost i kalibrisanu mjernu opremu.

Saznajte više o rješenju Farmacija-i-Zdravstvo